第二篇 ISO 17511—IVD人的紅寶書
ISO 17511第1版是2003年發(fā)布的，我們國家也等同轉(zhuǎn)化為了國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 21415-2008。ISO 17511自發(fā)布以來，對IVD和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的發(fā)展產(chǎn)生了重要影響，極大促進(jìn)了IVD和檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)的質(zhì)量提升。近年來，隨著計(jì)量學(xué)研究不斷推進(jìn)，以及臨床檢驗(yàn)量值溯源實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累，國際標(biāo)準(zhǔn)化組織臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和體外診斷檢驗(yàn)系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（ISO/TC 212）于2012年啟動(dòng)了對ISO 17511的修訂工作，歷時(shí)8年時(shí)間的精雕細(xì)琢，第2版于今年4月24日正式發(fā)布了，這是我們IVD行業(yè)的重要事件，值得慶賀。
全國醫(yī)用臨床檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室和體外診斷系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)（SAC/TC136）是ISO/TC 212在中國的對口組織，一直密切關(guān)注ISO 17511修訂進(jìn)展。我曾經(jīng)是SAC/TC 136的委員，受TC 136指派，有幸參加了幾次國際會(huì)議。在這里，結(jié)合自己對計(jì)量溯源性的理解和體會(huì)，就ISO17511主要變化和重要之處向大家做個(gè)介紹。
1、ISO 17511修訂背景
ISO 17511第1版發(fā)布至今已近20年時(shí)間，在這期間，國際計(jì)量學(xué)和臨床檢驗(yàn)量值溯源研究取得重大進(jìn)展，主要體現(xiàn)在：①《國際計(jì)量學(xué)詞匯-基礎(chǔ)通用概念和相關(guān)術(shù)語》（International vocabulary of metrology-Basic and general concepts and associated terms（VIM））、《測量不確定度表示指南》（Evaluation of measurement data- Guide to the expression of uncertainty in measurement（GUM）） 等文件相繼修訂發(fā)布，這些文件是計(jì)量學(xué)研究的基礎(chǔ)性、指南性文件；②2002年6月國際計(jì)量局（International Bureau of Weights and Measures, BIPM）、國際臨床化學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)（International Federationof Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, IFCC）和國際實(shí)驗(yàn)室認(rèn)可合作組織（International Laboratory Accreditation Cooperation, ILAC）合作成立檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)溯源聯(lián)合委員會(huì)（Joint Committee for Traceability in Laboratory Medicine，JCTLM）。JCTLM自成立以來，認(rèn)可、發(fā)布了一批參考測量程序、參考物質(zhì)和參考測量實(shí)驗(yàn)室，參考測量系統(tǒng)的建立完善對臨床檢驗(yàn)量值溯源實(shí)質(zhì)性開展工作提供了必要條件；③自2003年開始，由國際臨床化學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)聯(lián)合會(huì)(IFCC)主辦、德國臨床化學(xué)和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)(DGKL)承辦的國際醫(yī)學(xué)參考實(shí)驗(yàn)室比對（IFCC-RELA)活動(dòng)的開展，為實(shí)驗(yàn)室運(yùn)行的參考測量程序的質(zhì)量狀況提供了評(píng)價(jià)平臺(tái)；④近年來，國際學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)提出“檢驗(yàn)結(jié)果一致化”的新概念和相應(yīng)技術(shù)途徑，對臨床檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)化的理念進(jìn)行了進(jìn)一步拓寬和延伸。
基于上述情形下，ISO/TC 212第2工作組2012年3月在比利時(shí)吉爾市召開的工作組會(huì)議上，首次提出對ISO 17511進(jìn)行修訂。會(huì)后，ISO/TC 212成立了項(xiàng)目組，組長由ISO/TC 212第2工作組的召集人Neil Greenberg博士擔(dān)任。在隨后長達(dá)8年時(shí)間里，ISO/TC 212每年都會(huì)召開1到2次的會(huì)議進(jìn)行修訂，國際上眾多該領(lǐng)域的權(quán)威專家都參與了該項(xiàng)工作。經(jīng)過國際標(biāo)準(zhǔn)的投票程序，新版終于于2020年1月5號(hào)獲批并于4月出版。
2、新舊兩個(gè)版本的比較
03版ISO 17511有8章、21頁、5個(gè)溯源模式，20版有6章、50頁、6個(gè)溯源模式，從篇幅上看20版大大增加了。總體上來說20版比03版更詳細(xì)，更具體，更針對IVD的特點(diǎn)和特殊性，更具有指導(dǎo)實(shí)踐意義。歸納起來，新版有以下幾點(diǎn)重要變化：
—擴(kuò)展了標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)題和適用范圍，從校準(zhǔn)物和正確度質(zhì)控物的計(jì)量溯源性要求擴(kuò)展到患者樣本測量的計(jì)量溯源性要求；
—將ISO 18153酶催化濃度的計(jì)量溯源性相關(guān)內(nèi)容整合到ISO 17511中；
—強(qiáng)調(diào)計(jì)量溯源性中的二級(jí)校準(zhǔn)物、制造商工作校準(zhǔn)物互換性的重要性；
—關(guān)注測量不確定度的重要性，校準(zhǔn)等級(jí)中的每一步要控制測量不確定度，要評(píng)估終端用戶校準(zhǔn)物的測量不確定度；
—對那些沒有參考測量程序也沒有參考物質(zhì)的檢驗(yàn)項(xiàng)目，定義 “一致化”校準(zhǔn)傳遞方案，并建立相關(guān)要求。
3、新版需重點(diǎn)關(guān)注的地方
關(guān)于這部分，是仁者見仁、智者見智，每個(gè)人關(guān)注的地方會(huì)不一樣。我覺得重點(diǎn)的地方，是我以前理解不夠深而這次通過學(xué)習(xí)新版覺得收獲大的地方，下面我分章節(jié)介紹。
“范圍”中增加了本標(biāo)準(zhǔn)適用于人樣品中被測量的溯源性。另外，還明確提出本標(biāo)準(zhǔn)也適用于某些定性測量程序，即測量結(jié)果以數(shù)值為基礎(chǔ)，通過預(yù)先設(shè)定的閾值進(jìn)行分類。此外，針對目前越來越多的實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目（LDT），其溯源性也應(yīng)該符合該標(biāo)準(zhǔn)要求，正是由于這種情況，20版里將產(chǎn)品校準(zhǔn)物（product calibrator）換成了終端用戶校準(zhǔn)物（end-user calibrator）。
“術(shù)語和定義”章共有51個(gè)術(shù)語。本章節(jié)的修訂原則是：能直接引用VIM就直接引用，或在VIM定義基礎(chǔ)之上增加“注釋”，以利于檢驗(yàn)專業(yè)人員的理解；VIM沒有的，給出新的或行業(yè)習(xí)慣用的術(shù)語及定義；刪除沒有必要列出的術(shù)語。重點(diǎn)關(guān)注：①用“分析選擇性”取代“分析特異性”；②增加“高等級(jí)參考物質(zhì)（higher order reference material）”、“高等級(jí)參考測量程序（higher order reference measurement procedure）”等術(shù)語，簡單地說高等級(jí)參考物質(zhì)應(yīng)符合ISO 15194的要求，高等級(jí)參考測量程序應(yīng)符合ISO 15193的要求；增加了“equivalence of measured values”和“international harmonisation protocol”。
第4章“建立計(jì)量學(xué)溯源性的通用要求和原則”，與03版相比，本章改動(dòng)非常大，03版僅給出了溯源的一般原則，比較宏觀和寬泛，20版相當(dāng)于重新編寫了。修訂后的此章由9小節(jié)組成，涉及到文件化、定義被測量、校準(zhǔn)物最大可允許測量不確定度、校準(zhǔn)等級(jí)、參考物質(zhì)和校準(zhǔn)物、測量程序、測量不確定度評(píng)定、溯源確認(rèn)、溯源職責(zé)。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)溯源會(huì)遇到的種種問題：被測量定義不充分；對特定化合物的超純物質(zhì)，識(shí)別其物質(zhì)量單位時(shí)的技術(shù)問題；樣品中分析物較復(fù)雜、不均一；臨床實(shí)驗(yàn)室所用的測量方法對校準(zhǔn)物和人樣品中分析物具有不一樣的選擇性；人樣品中的分析物具有與校準(zhǔn)物不同的微觀不均一性；人樣品的基體不同于校準(zhǔn)物；測量樣品時(shí)被測量發(fā)生物理或化學(xué)修飾。以上種種情況是干擾建立計(jì)量學(xué)溯源鏈的技術(shù)原因，大多數(shù)與被測量定義相關(guān)，這也揭示了標(biāo)準(zhǔn)正文中對溯源模式進(jìn)行修訂的原因。9小節(jié)的具體內(nèi)容，本文不再展開，等后續(xù)有機(jī)會(huì)再向大家介紹。
第5章“校準(zhǔn)等級(jí)模式”，本章與03版也有較大差別。03版有5種校準(zhǔn)等級(jí)模式，而修改稿中為6種模式，分別為①具有一級(jí)參考測量程序和一級(jí)校準(zhǔn)物、能在計(jì)量上溯源到SI單位的情況；②無一級(jí)參考物質(zhì)，但有參考測量程序，被測量由參考測量程序定義，能溯源到SI單位的情況；③具有一級(jí)參考物質(zhì)，具有參考測量程序，被測量由參考測量程序定義，能溯源到SI單位的情況；④具有國際約定且符合ISO 1594規(guī)定的校準(zhǔn)物（非一級(jí)），無參考測量程序，不能溯源到SI；⑤國際一致化方案所支持的計(jì)量學(xué)溯源性，既沒有國際約定參考物質(zhì)，也沒有國際約定參考測量程序，不能溯源到SI；⑥被測量溯源到制造商內(nèi)部定義的校準(zhǔn)物。第1種、第4種、第6種模式與2003版相似，第2種、第3種模式變化較大，第5種模式即一致化方案是新增加的。
第6章“溯源性信息”對制造商提出了更明確的要求，產(chǎn)品校準(zhǔn)品的溯源性細(xì)節(jié)和不確定度等相關(guān)信息要在技術(shù)文件中列出。
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